澳門大學健康科學學院講座教授鄧初夏及助理教授苗凱帶領的研究團隊，在腫瘤免疫治療領域取得重要突破。團隊首次揭示了關鍵基因雙特異性磷酸酶22（DUSP22）如何通過“修剪”免疫抑制因子LGALS1的“穩定標籤”，顯著增強T細胞對腫瘤的浸潤能力。這一發現不僅為理解腫瘤免疫逃逸提供了全新視角，也為克服三陰性乳腺癌等“冷腫瘤”的免疫治療耐藥性提出了極具潛力的聯合治療新策略。相關成果已發表於癌症免疫治療協會（Society for Immunotherapy of Cancer）官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。
在腫瘤微環境中，CD8⁺ T細胞（一種主要的抗癌免疫細胞）數量不足，是導致免疫治療對許多實體瘤效果不佳的根源。如何將這類免疫細胞稀少的“冷腫瘤”轉化為對治療敏感的“熱腫瘤”，是當前腫瘤免疫治療的核心挑戰。為解決這一難題，團隊運用全基因組篩選技術，在小鼠乳腺癌模型中識別出39個與T細胞浸潤相關的候選基因，當中DUSP22表現最為顯著。實驗證實，DUSP22在乳腺癌組織中的表達水平與CD8⁺ T細胞的浸潤量呈正相關，與腫瘤惡性進展呈負相關。更為關鍵的是，在腫瘤細胞中上調表達DUSP22，能在免疫系統健全的小鼠中顯著抑制腫瘤生長並延長其生存期，而在免疫缺陷小鼠中則無此效果。這如同找到了一個由腫瘤細胞內源性發出、能夠調節免疫細胞對實體腫瘤浸潤的“信號開關”。機制上，團隊首次闡明DUSP22能特異性地去除免疫抑制分子LGALS1上兩個特定點位（Ser8/Thr58）的磷酸基團，使得LGALS1迅速降解。由於LGALS1原本會誘使T細胞凋亡並阻礙其穿越血管壁進入腫瘤內部，它的減少意味著免疫抑制被解除，T細胞得以長驅直入，高效殺滅癌細胞。
基於這一機制，團隊進一步探索了其臨床應用價值，發現使用LGALS1抑制劑（如OTX008）或中和抗體，不僅本身能抑制腫瘤生長，更能與臨床廣泛使用的抗PD-1免疫療法產生顯著協同效應。這種聯合療法成功地將對免疫治療不敏感的“冷腫瘤”轉化為“熱腫瘤”，為破解免疫治療耐藥性提供了新思路。該研究不僅將DUSP22的功能從傳統的信號傳導調控，拓展至腫瘤與免疫系統的“對話”領域，更揭示了LGALS1磷酸化修飾在腫瘤免疫逃逸中的關鍵作用。
該研究通訊作者為鄧初夏與苗凱，第一作者為澳大健康科學學院博士生汪禮建。團隊成員還包括澳門大學、香港大學深圳醫院、澳門科技大學、鄭州大學第三附屬醫院的學者。該項目由澳門特別行政區科學技術發展基金（檔案編號：0073/2021/A2、111/2017/A、0007/2021/AKP、0087/2024/RIB2、0009/2022/AKP、0065/2021/A、0193/2024/AGJ）、澳門大學（檔案編號：MYRG-GRG2023-00150-FHS-UMDF、MYRG-GRG2024-00146-FHS）及國家自然科學基金（檔案編號：82030094）資助。全文可瀏覽：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013142。
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