澳門大學健康科學學院講座教授鄧初夏帶領的研究團隊揭示了CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）通過調控腫瘤相關巨噬細胞（TAM）亞型，間接啟動CD8+ T細胞抗腫瘤免疫作用，從而顯著提高腫瘤對低劑量PD-1免疫檢查點抑制劑（ICB）療效。研究闡明了腫瘤細胞—巨噬細胞—CD8+ T細胞互作環路的免疫調控新機制，為精準免疫治療帶來新思路，相關成果已發表於知名國際期刊《Advanced Science》。

近年來，CDK4/6i作為腫瘤周期調控類藥物，被廣泛應用於乳腺癌等實體腫瘤治療。該藥物不僅直接誘導腫瘤細胞生長阻滯，還能顯著改善腫瘤微環境（TME）免疫狀態。該項研究通過動物模型、腫瘤組織切片培養、人源腫瘤樣本等多維度證實，CDK4/6i促使腫瘤細胞大量分泌巨噬細胞遷移抑制因數（MIF），進而驅動腫瘤相關巨噬細胞向促免疫的M1型極化。這些M1型巨噬細胞進一步啟動腫瘤內CD8+ T細胞，提升細胞毒性和抗腫瘤效應，從而加強PD-1 ICB免疫治療的回應。

澳大研究團隊還創新性地發現，僅將CDK4/6i訓練獲得的M1型巨噬細胞上清液與低劑量PD-1抗體協同即可增強腫瘤免疫反應，為克服實體腫瘤低應答率、優化免疫治療策略提供了理論依據。該研究同時藉助單細胞轉錄組測序、空間免疫螢光成像等前沿方法，系統展示了CDK4/6i調控免疫微環境的機制和作用網路。

該研究通信作者為鄧初夏，第一作者為澳門大學健康科學學院博士生何林。澳大健康科學學院副教授趙琦和劉子銘，博士後研究員雷海鵬和馮洋楊，博士生彭宇中、唐東洋、褚祥鵬、牟迪、喬雲峰，以及澳門大學生物成像及幹細胞核心實驗中心和動物研究核心實驗中心對該研究作出貢獻；澳門科技大學講座教授譚廣亨研究團隊和科大醫院亦參與研究工作。該研究由澳門特別行政區科學技術發展基金（檔案編號0009/2022/AKP 及0129/2024/RIA2 )資助。全文可瀏覽：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202511330。

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