澳門大學健康科學學院講座教授沈漢明的研究團隊在非小細胞肺癌耐藥性的研究領域取得重要進展。該團隊揭示了部分患者對重要化療藥物白蛋白結合型紫杉醇產生耐藥性的分子機制，為開發克服此類耐藥性的治療策略提供了科學依據。相關成果已發表於國際知名期刊《氧化還原生物學》（Redox Biology）。

肺癌是發病率最高的癌症之一，且致死率在所有的惡性腫瘤中位居首位。非小細胞肺癌是肺癌的主要類型，佔據所有肺癌病例約85%。白蛋白結合型紫杉醇是治療晚期非小細胞肺癌的重要化療藥物，但其臨床療效受到腫瘤耐藥的極大限制。因此，闡明導致白蛋白結合型紫杉醇耐藥的機制並開發有效策略，對非小細胞肺癌患者至關重要。

澳大研究團隊通過一系列細胞生物學實驗和荷瘤小鼠模型，首次發現傳統被認為是腫瘤抑制因數的LKB1蛋白竟會促進非小細胞肺癌對白蛋白結合型紫杉醇的耐藥性。通過轉錄組測序分析，團隊發現在表達野生型LKB1蛋白的肺癌細胞中，AMPK信號通路顯著啟動。進一步實驗證實，LKB1通過啟動AMPK促進SLC7A11蛋白的表達，從而增加細胞內關鍵抗氧化劑谷胱甘肽（GSH）的含量。GSH可清除導致氧化應激和細胞死亡的活性氧（ROS），最終削弱白蛋白結合型紫杉醇的療效。研究團隊還發現，聯合使用AMPK抑制劑可顯著增強白蛋白結合型紫杉醇在體內外實驗中的抗腫瘤效果。這些發現為開發克服非小細胞肺癌對白蛋白結合型紫杉醇耐藥性的治療策略提供了新思路。

該研究第一作者為澳門大學健康科學學院博士生容達德，沈漢明、中山大學中山醫學院副教授盧廣、浙江省腫瘤醫院實驗研究中心主任凌志強等為研究作出重要貢獻。該研究獲澳門大學健康科學學院基因組學、生物信息學及單細胞分析核心實驗中心，生物影像及幹細胞核心實驗中心，動物研究核心實驗中心，澳門大學（檔案編號：CPG2023-00032-FHS、CPG2024-00035-FHS、MYRG2020-00022-FHS），澳門特別行政區科學技術發展基金（0078/2020/A2、0031/2021/A1、0081/2022/AMJ、0004/2021/AKP）等支持。全文可瀏覽：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231725000801。

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