我們的身體每天都在上演「消防隊」與「火災」的拉鋸戰——正常的免疫系統猶如訓練有素的「消防隊」,一旦察覺身體異常的「火災隱患」,就會啟動防禦機制。但當免疫系統過度活躍,就有機會令「火災失控」引發慢性發炎,從皮膚紅癢、關節疼痛到癌症復發,猶如不斷蔓延的大火,威脅健康。澳門大學的研究團隊正化身為「免疫消防員」,在「治標不治本、用藥怕副作用」的傳統治療以外尋找「滅火」新利器,致力從根本上解決炎症問題,守護人類健康。

皮膚炎症失控的救星

皮膚發炎已成為都市人無法忽視的健康隱憂。據內地「智研諮詢」統計,近1/10中國人受皮膚炎困擾,其中濕疹患者高達7,000萬。許多患者因痕癢劇烈夜不能寢,甚至抓破皮膚導致感染,產生自卑心理。而傳統的類固醇藥膏副作用大;生物製劑雖有效但價高,患者年均治療費需一萬元,許多家庭難以負擔。

澳大的最新研究或帶來轉機。中華醫藥研究院梁重恒教授團隊發現,皮膚發炎的核心機制在於名為Keap1-Nrf2的「蛋白質開關」。Nrf2蛋白能指揮細胞抗炎,維持皮膚穩定;發炎時,Keap1蛋白「綁架」Nrf2致其失效,導致炎症失控,「火勢」愈演愈烈。

過去科學家嘗試直接激活Nrf2,但這種方法如同「亂打密碼」,可能干擾其他生理功能並引發副作用。梁教授團隊突破性地研發出「蛋白質偵探」技術,利用特殊銥金屬探針標記Keap1蛋白,使其無所遁形;再透過高通量篩選,快速識別能有效分離Keap1與Nrf2的活性成分,讓「滅火隊」重新上工。研究團隊通過系統篩選藥物與中藥成分庫,發現一種中藥材提取物能精準拆解Keap1-Nrf2蛋白複合體。該成分不僅展現出顯著的抗炎活性,且安全性良好,溫和無刺激。基於當前生產成本評估,該產品有望以大眾可負擔的價格上市。

「這不是粗暴壓制症狀,而是為皮膚提供『防護罩』,教會它自我調節。」梁教授生動比喻。該技術已準備申請專利,並獲得化妝品企業青睞,首款抗炎護膚品預計於不久將來推出。

撲救慢性炎症的「溫火」

慢性炎症,正如「寂靜的溫火」,以低強度的方式,在不知不覺中入侵人體持續數月甚至數年。如上班族因久坐或坐姿不良導致頸肩肌肉緊繃,引發慢性肌肉勞損;中老年人常見的骨關節退化及關節炎;運動愛好者訓練過度或恢復不足,導致韌帶和肌腱損傷並觸發慢性肌腱炎等。

針對上述情況,中華醫藥研究院副教授何承偉率領團隊,系統篩選了數十種藥用植物,最終發現煙豆(澎湖大豆)具有顯著的抗炎潛力。煙豆主要分佈於福建和台灣地區,在傳統醫學中有祛風濕、益脾腎、壯筋骨等功效,但其抗炎藥效及機制一直未被闡明。通過現代藥理研究,團隊首次證實煙豆中的「香豆雌酚」與「異黃酮類化合物」能同時精準調控SYK、TAK1、PI3K、NF-ĸB等多條炎症信號通路,如同「精準滅火系統」般抑制慢性炎症,還能促進骨骼修復,改善骨質疏鬆。

基於此發現,團隊融合傳統智慧與現代科技,成功研發「澳門一條筋」外用貼片,用於舒筋活絡、行氣活血,有效緩解慢性炎症疼痛。目前團隊已獲四項發明專利,並與醫療用品公司進行產業化合作。何教授說,「一條筋」命名自明末清初「一條根」的民間典故,傳說金門島民眾以煙豆根煮茶製酒,成為治療將士因不適應海島氣候導致風濕疼痛的良藥。「我們用現代科技驗證民間智慧,『一條筋』既傳承歷史,也象徵澳門科研人員『一條心』的堅持。」

智能消炎的新突破

在醫學領域,巨噬細胞的平衡,猶如健康的精密調節器。M1型巨噬細胞是身體的「防衛軍」,負責攻擊病原體,但過度活化會導致慢性發炎,傷口難癒;M2型巨噬細胞則像「修復工程師」,促進組織再生,但數量過多卻可能促進腫瘤轉移。

面對這些難題,澳大應用物理及材料工程研究院教授曲松楠團隊深入分析後發現,現有治療方法存在三個關鍵性局限:M1和M2之間的免疫應答可由包括水凝膠在内的天然生物材料調節,但水凝膠的剛性交聯結構無法適應組織修復中的微環境需求;在腫瘤的免疫治療中,腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)形成免疫抑制屏障,令免疫治療效果大打折扣;更重要的是,慢性傷口的治療缺乏精準調控免疫微環境的手段。這些發現令團隊萌生新構想:能否開發一種能主動與免疫系統「對話」的智能材料,從根源上解決這些問題?

研究團隊經過多年探索,終有突破性成果。他們將天然雞蛋清蛋白與納米碳點結合,研發出創新材料「碳點蛋清凝膠」,其帶有獨特的動態交聯結構,可隨組織修復階段自主調整;精密的時序藥物釋放系統,可準確對應各治療窗口期的需求;最關鍵的是,能直接參與免疫微環境重編程,精準調控巨噬細胞的表現型(攻擊或修復模式)。這項技術的誕生,標誌著生物材料從單純的「結構載體」向智能「免疫調控平台」的質的飛躍。

當凝膠注射至癌症腫瘤切除部位時,其納米碳點會像精準的導航系統,定向募集巨噬細胞,將原本促進腫瘤生長的M2型轉化為抗癌活性的M1型;它還能阻斷癌細胞的PD-L1表現,有效激活T細胞的免疫功能。這種創新療法已通過動物實驗,顯示能顯著降低腫瘤復發率,為癌症術後治療開闢新途徑。

對於慢性傷口,智能凝膠同樣帶來革命性的解決方案。它依據傷口癒合階段持續釋放修復信號分子,將過度活躍的M1型巨噬細胞轉化為修復型的M2型,有望大幅降低糖尿病患者的截肢風險。這項技術在毛囊再生領域也展現出功效,凝膠的降解速率與毛囊生長周期自然同步,通過精準調節免疫微環境,激活休眠的毛囊幹細胞,為病理性脫髮患者帶來曙光。

相關成果已發表於Advanced ScienceAdvanced Materials等國際頂尖期刊,並獲內地發明專利授權。該項目已入駐澳大創新創業中心孵化培育,預計兩年內啟動臨床試驗。曲松楠教授指出:「這不僅是一種新型醫療材料,更是一個具有廣闊應用前景的治療平台,有望應用於更多免疫疾病的治療領域。」

澳大「科學滅火隊」的消炎哲學

反覆難癒的皮膚癬疹、糾纏不休的關節疼痛,到癌症術後的復發危機,看似不相關的健康問題,元兇都是免疫系統的失衡。澳大「科學滅火隊」拒絕「強行滅火」的傳統抗炎策略,而是尋找「重啟」免疫系統的新方法,喚醒人體自身平衡。期待這些創新研究從實驗室走向臨床、邁向市場,幫助更多人擺脫發炎威脅,重獲健康平衡。

文 : 余偉業

圖 : 由受訪者提供

來源:《澳大新語》第31期